Otto Frank ist der zweite Sohn von Michael Frank und Alice Betty Stern. Die Familie lebt in Frankfurt am Main und gehört dem liberalen Judentum an. Die Franks legen Wert auf jüdische Traditionen und begehen die Feiertage, befolgen aber nicht alle religiösen Gesetze.
Vater Michael Frank ist Eigentümer einer Geschäftsbank in Frankfurt am Main. Nach dem Abitur studiert Otto kurze Zeit Kunstgeschichte in Heidelberg. Dann macht er Praktika bei verschiedenen Banken und bei Macy’s in New York.
Nach dem plötzlichen Tod seines Vaters im Jahr 1909 kehrt Otto nach Deutschland zurück. Er arbeitet unter anderem für einen Betrieb, der Hufeisen herstellt. Zunächst scheint der Erste Weltkrieg an ihm vorbeizugehen, doch 1915 wird er dann doch zum Militär eingezogen. Er ist in einem „Lichtmesstrupp“, einer Einheit, die den Standort feindlicher Artilleriegeschütze analysiert.
Otto wird zum Leutnant befördert und erhält eine Auszeichnung. Nach dem Krieg arbeitet er in der Bank der Familie.